靠司美格魯肽就能“躺瘦”？醫生:對15%左右人群無效，用藥也需調整飲食

被馬斯克帶火的減肥藥“司美格魯肽”于11月17日在國內正式宣布商業上市。

該藥由跨國藥企諾和諾德生產，是全球首個且目前唯一用于長期體重管理的胰高糖素樣肽-1受體激動劑周制劑，是一款皮下注射藥物。其作用原理是與GLP-1受體結合后，通過葡萄糖濃度依賴的方式刺激胰島素合成和分泌，減少胰高糖素的分泌。同時，它還能作用于中樞神經系統的GLP-1受體，抑制食欲，減少進食量，延緩食物從胃到小腸的速度，增加飽腹感，從而達到降低血糖和減重的作用。

諾和諾德的司美格魯肽其實有三個“版本”，分別為口服降糖司美格魯肽片、減重版司美格魯肽注射液和降糖版司美格魯肽注射液(諾和泰)。

早在2021年，用于2型糖尿病治療的諾和泰就已經在中國獲批上市。時隔三年，用于減重的諾和盈于2024年6月份正式獲批，并于11月17日正式商業化上市。公開報道顯示，11月18日，諾和盈相繼在上海復旦大學附屬中山醫院、暨南大學附屬第一醫院開出了全國首批處方。

近日，澎湃新聞記者采訪上海市第六人民醫院減重代謝外科醫生韓曉東，他表示，諾和盈的使用有嚴格的適應證，有臨床減重需求的肥胖癥患者應前往正規醫療機構進行評估和診斷，開展科學的減重治療。“減重藥物的使用需要規范化的管理，光靠藥物‘躺瘦’很難，同時還需要生活方式的改變，我們建議減重人群找具有專業診療資質的醫生開具這一藥品，確保合理、有效地使用這款藥物。”

“藥物對15%左右人群無效，千萬不能當神藥”

隨著減重版 “司美格魯肽”進入醫療機構，相關的減重門診、內分泌門診的咨詢量也正在逐步攀升。

“目前，在減重代謝門診中，大概有1/3的患者都會咨詢這個藥。”上海市第六人民醫院代謝科副主任醫師韓曉東在接受澎湃新聞記者采訪時表示，前不久他就遇到一名45歲的女性患者，身高156cm、體重150斤，存在胰島素抵抗的癥狀，前來咨詢是否可以用這款藥物。“遇到這樣的患者，我們一般都會先告訴她，你用這個藥物是否符合適應證，如果用了，效果如何，你需要注意什么，這是最為關鍵的。”

韓曉東表示，對于大部分人群來說，像上述這名150斤體重的人群，可以通過生活方式的調整來控制體重，如果生活方式調整不好，單純靠這個藥物注射，一來不可能依賴藥物注射一輩子，不會一直有效，二來即使采用這個藥物治療，也需要生活方式的改變和飲食調整一同管理體重。“需要注意的是，這款藥物其實對15%左右的人群是沒有效果的，大家千萬不要把這個藥當作神藥，一定要注意合理科學地對待減重這件事情。”

韓曉東認為，肥胖因個體差異的不同，也是由不同原因造成的，需要判斷肥胖的真正原因，才能給出針對性建議。

“只有認真了解過這款減肥藥，非常清楚藥物的適應癥以及副作用等，懂得長期管理好自己體重的人，才能規范合理地使用好這款藥物。”韓曉東進一步表示，在他的門診中，還有不少人根本沒有意識到這個藥是不是適合應用，僅僅是聽說或者看周邊的人注射過、覺得效果好，自己也想來嘗試一下，還有人本身并不胖，只是一味追求“以瘦為美”的理念，或存在“身材焦慮”，不契合個人實際情況、盲目追求一個減重數據，這也是不推薦的。

“如果體重指數小于27，我們基本不推薦注射這款藥物。”韓曉東指出，根據諾和盈的說明書顯示，它適用于在控制飲食和增加體力活動的基礎上對成人患者的長期體重管理，初始體重指數≥30kg/m^2(肥胖)，或 ≥27kg/m^2至＜30kg/m^2(超重)且存在至少一種體重相關合并癥，例如高血糖、高血壓、血脂異常、阻塞性睡眠呼吸暫停或心血管疾病等。

此外，韓曉東還指出，司美格魯肽有甲狀腺C細胞腫瘤的潛在風險，不得用于有甲狀腺髓樣癌既往史或家族史以及2型多發性內分泌腫瘤綜合征患者(MEN2)。應充分告知患者可能的MTC風險及甲狀腺腫瘤的癥狀。

“甲狀腺髓樣癌是絕對禁忌癥，當然還有很多相對禁忌，如血脂高的人，會容易誘發急性胰腺炎；有個人情緒問題的人，注射這一藥物會導致食物抑制、情緒低沉等，還有些會導致反酸、增加便秘可能性等等。”韓曉東解釋說，大家要認識到，這款藥物無法從根本上提高人的代謝能力，只是通過抑制食物、減緩胃腸道蠕動，來實現減重的目的，“如果你認為這款藥，注射之后能‘躺瘦’，那就錯了”。

研究:GLP-1停藥后體重可能反彈，繼續用藥體重可進一步下降

2011年至今，韓曉東一直專注于減肥人群的診療，在門診遇到過很多患者使用不正確的減肥方式，給身體帶來了不利影響。

“一些患者使用的減肥藥，很多沒有經過國家藥監部門的批準，這些藥物里面有導致人體食欲減退或腹瀉，甚至是神經產生興奮的藥物成分，不少藥物可能還會給心臟、肝腎等帶來很大的損傷。”韓曉東說，他遇到過患者吃了來歷不明的“減肥藥”，沒辦法睡覺、心跳特別快，還有患者則是吃了一些減肥藥反彈了，比減肥前的體重還要重。

韓曉東還遇到過按照社交平臺“經驗帖”減肥的人群，短暫減下去體重，但后面又反彈。“減重是一件很難的事情，在于長期堅持，同時也需要在專業化、個體化、生活化等方面的指導，而不僅僅在醫院診療這個環節。”韓曉東表示。

很多人都知道減肥得“管住嘴、邁開腿”，在韓曉東看來，這六個字，“管住嘴”是排在前面的:“這意味著飲食管理對于減重來說非常重要，很多人迷信一味依靠運動也可以減肥，但其實已有科學依據表明，運動幫助你減肥的作用沒有你想象中的高，運動能消耗體內部分熱量，最重要的是堅持運動能改善你的情緒，幫助你把減肥這件事兒做下去，減肥本質上就是個‘收支平衡’的事兒，吃進去的熱量lt;消耗掉的熱量就會減重。按照這個邏輯，管住嘴是基礎，邁開腿是加分項。”

但韓曉東也提到，有些人光靠餓肚子減肥，沒過幾天就扛不住了，或者反彈更厲害。相反，如果你堅持運動，一方面會提高基礎代謝，另一方面還能讓你心情更好，降低暴飲暴食的風險。簡單說，運動是讓“管住嘴”更容易的一種方式。

“用了減肥藥后是否帶來反彈”是讓諸多醫生最為擔憂的一件事。而在2024年10月17日國家衛健委發布的《肥胖癥診療指南》中，也特別提出減肥藥的反彈問題:一項基于美國人群的真實世界數據顯示，在2021年開始使用GLP-1作為減重藥物的患者中，約2/3的患者在1年內因各種原因(包括藥物副作用、經濟負擔、健康保險覆蓋范圍等)停用GLP-1。目前已有部分研究關注了GLP-1停藥后的減重效果，結果均顯示停藥后會出現不同程度的體重反彈，而繼續使用藥物體重可進一步下降。此外，肥胖癥患者對藥物治療的反應存在差異，部分患者通過藥物治療無法達到具有臨床意義的體重減輕(體重降幅至少5%)，對于這種情況，建議停止藥物治療。