近日，一名2歲的先天性聾兒沐沐在北京協(xié)和醫(yī)院接受了一種最新的基因療法，終于聽得見媽媽的呼喚，不再沉默無語。

先天性耳聾一直是醫(yī)學(xué)界公認(rèn)的無藥可治的世界難題。新華健康記者了解到，由復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院耳鼻喉科研究院副院長、遺傳性耳聾診治中心主任舒易來牽頭的“先天性耳聾基因療法”，通過修復(fù)或替換特定的基因缺陷，正為先天性耳聾患兒帶來新的希望。

業(yè)內(nèi)人士建議，基因治療具有重大的衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)意義，應(yīng)加強(qiáng)產(chǎn)學(xué)研醫(yī)轉(zhuǎn)化應(yīng)用，提高其可及性，讓價(jià)格高不可攀的基因療法，飛入尋常百姓家。

先天性耳聾嚴(yán)重危害患兒身心健康

聽覺障礙可能會(huì)影響患兒的言語、認(rèn)知、社交能力和學(xué)業(yè)表現(xiàn)，嚴(yán)重危害身心健康。

根據(jù)世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)，與1985年相比，現(xiàn)全球范圍內(nèi)致殘性聽力障礙患者人數(shù)增加了10倍左右，約為4.6億，占總?cè)丝诘?%；我國現(xiàn)有致殘性聽力障礙患者人數(shù)高達(dá)7000萬，且每年新出生約3萬聾兒。聽力障礙中，感音神經(jīng)性耳聾約占80%，主要分為先天性耳聾和后天性耳聾，其中先天性耳聾60%由遺傳因素引起，至今無臨床治療藥物。目前已鑒定出了超過200個(gè)致聾基因，其中OTOF(編碼耳畸蛋白)便是其中較常見的一個(gè)。

先天性耳聾嚴(yán)重影響患兒身心健康，目前臨床干預(yù)手段主要是佩戴助聽器或植入人工耳蝸。其中助聽器主要通過放大聲音來幫助輕度至中度聽力損失的兒童提高聽力。人工耳蝸通過將聲音信號(hào)轉(zhuǎn)換為電信號(hào)，直接刺激聽神經(jīng)，進(jìn)而感知聲音，它適用于重度至極重度聽力損失的患者。人工耳蝸局限性主要包括:給患者提供的是非連續(xù)頻率的電信號(hào)、無法恢復(fù)自然聽覺，在音樂欣賞及噪聲等復(fù)雜聲音環(huán)境中分辨力有限，患者需要對(duì)外在佩戴的設(shè)備長期維護(hù)和更新，也是一筆不小的花費(fèi)，而且語言功能康復(fù)還需要額外的專業(yè)培訓(xùn)和指導(dǎo)等。

基因療法攻破世界難題大門

舒易來告訴記者，長期以來，先天性耳聾一直是醫(yī)學(xué)界公認(rèn)的無藥可治的世界難題。如今，遺傳性耳聾基因療法的出現(xiàn)，或?qū)⑹惯@一局面得到改觀。

基因治療是基于病因靶向的新型療法，旨在通過修復(fù)或替換導(dǎo)致耳聾的特定基因缺陷來從根本上恢復(fù)自然聽力。相對(duì)于人工耳蝸，基因療法可使患者感知自然聲音，包括復(fù)雜的音樂和環(huán)境生音；不需要依賴外部設(shè)備，無需日常維護(hù)和更換，明顯提高了生活質(zhì)量。

據(jù)介紹，2022年，復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院通過多年努力研發(fā)，已經(jīng)率先于全球在中國啟動(dòng)臨床試驗(yàn)，2022年12月，進(jìn)行了全球首例耳聾兒童的基因治療。現(xiàn)該研究已經(jīng)納入11例患兒，在術(shù)前評(píng)估、給藥方式、術(shù)中監(jiān)控、術(shù)后護(hù)理等方面建立了一套成熟、系統(tǒng)的方案，擁有強(qiáng)大的團(tuán)隊(duì)和豐富的經(jīng)驗(yàn)。為了推動(dòng)該藥物的治療進(jìn)展，造福廣大聾兒，復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院開展了多中心治療，北京協(xié)和醫(yī)院、中南大學(xué)附屬湘雅二院為其分中心，目前隨訪時(shí)間最長的將近2年，除了兒童，也進(jìn)行了成人患者的基因治療，成功改善了聽力。2024年10月，舒易來教授受邀在意大利羅馬召開的第31屆歐洲基因與細(xì)胞治療學(xué)會(huì) 年會(huì)全體大會(huì)(2700余名國際同行參會(huì))分享了該基因治療臨床試驗(yàn)最新結(jié)果，獲得巨大關(guān)注。

另據(jù)了解，上海鼎新基因科技有限公司聯(lián)合復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院舒易來等教授團(tuán)隊(duì)，針對(duì)OTOF基因突變導(dǎo)致的遺傳性耳聾，自主研發(fā)了OTOF基因治療策略，其通過遞送載體將具有正常功能的基因直接遞送到內(nèi)耳，表達(dá)功能正常的蛋白，恢復(fù)聽功能。研究團(tuán)隊(duì)開展了全球首個(gè)先天性耳聾基因治療臨床試驗(yàn)，并成功使患者恢復(fù)了聽力和言語，在世界聽覺治療領(lǐng)域取得重大突破。研究成果發(fā)表于世界頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》和《自然·醫(yī)學(xué)》等，并被《柳葉刀》選為封面導(dǎo)讀，國際同行評(píng)論:“為耳聾治療提供了范式轉(zhuǎn)變，并為治療其他形式的聽力損失帶來希望”，“標(biāo)志著基因治療聽覺障礙乃至更廣泛疾病的新時(shí)代開啟。”

復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院李華偉、舒易來教授聯(lián)合耳科學(xué)、遺傳學(xué)、基因治療、聽力學(xué)、康復(fù)學(xué)、兒科學(xué)等相關(guān)領(lǐng)域的專家，共同起草了國際上首個(gè)《遺傳性耳聾基因治療專家共識(shí)》，該共識(shí)為遺傳性耳聾的基因治療提供了全面的指導(dǎo)，涵蓋了從基礎(chǔ)研究到臨床應(yīng)用的各個(gè)方面，不僅強(qiáng)調(diào)了基因治療的潛力和優(yōu)勢，還指出了面臨的挑戰(zhàn)和未來的方向。

據(jù)了解，目前基因治療仍處于早期研究和臨床試驗(yàn)階段。未來研究方向包括:如何將基因治療應(yīng)用于更多類型的遺傳性耳聾，探索基因治療在非遺傳性耳聾中的應(yīng)用，開發(fā)更加高效、安全的基因遞送方法，開發(fā)更加微創(chuàng)的給藥技術(shù)等。

基因治療長期效益顯著

記者了解到，隨著技術(shù)的不斷進(jìn)步和政策的支持，基因治療有望成為治療遺傳性耳聾的根治方法。不過，基因治療的研發(fā)和初始費(fèi)用相對(duì)較高，主要包括藥物技術(shù)研發(fā)、基因檢測、藥物生產(chǎn)和手術(shù)費(fèi)用。例如，目前一些基因治療的費(fèi)用可能達(dá)到數(shù)十萬元，甚至數(shù)百萬元。

但從長遠(yuǎn)來看，基因治療具有重大的衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)意義。據(jù)專家介紹，一方面，基因治療將為患者帶來福祉。通過基因治療早期干預(yù)，可以顯著減少因聽力損失導(dǎo)致的后續(xù)醫(yī)療費(fèi)用。例如，早期治療可以避免因聽力損失導(dǎo)致的語言發(fā)育遲緩、學(xué)習(xí)困難和外置設(shè)備等引起的心理健康問題，從而減少長期的康復(fù)和教育費(fèi)用。

另一方面，基因治療將帶動(dòng)相關(guān)產(chǎn)業(yè)鏈的發(fā)展，如基因檢測、病毒載體生產(chǎn)和基因編輯技術(shù)。鼎新基因創(chuàng)始人周睿向記者表示，隨著基因療法不斷創(chuàng)新發(fā)展，其產(chǎn)業(yè)潛力將吸引大量投資，繼而推動(dòng)相關(guān)企業(yè)的成長和技術(shù)創(chuàng)新，通過這種良性循環(huán)，未來基因療法的價(jià)格將更為親民。“讓高不可攀的基因療法，飛入尋常百姓家。”周睿說，當(dāng)前亟須高效推進(jìn)產(chǎn)學(xué)研醫(yī)轉(zhuǎn)化。

還有業(yè)內(nèi)人士建議政府相關(guān)部門出臺(tái)產(chǎn)業(yè)優(yōu)惠政策，多措并舉推動(dòng)基因療法的產(chǎn)學(xué)研轉(zhuǎn)化應(yīng)用，降低治療費(fèi)用并推動(dòng)其納入醫(yī)保，提高患者的可及性；在增加對(duì)基因治療研究投入、促進(jìn)技術(shù)進(jìn)步和成本降低的同時(shí)，通過公眾教育和宣傳，提高人們對(duì)遺傳性耳聾的認(rèn)識(shí)，鼓勵(lì)早期篩查和治療。